سرطان الدم النقوي المزمن (CML)
مرض ابيضاض الدم النقوي المزمن هو خباثة سرطانية تنشأ من خلية جذعية في النخاع العظمي تتطور لتشكل كافة خلايا الدم. يُشكل المرض ما نسبته 10% إلى 15% من حالات اللوكيميا لدى البالغين، وتبلغ معدلات الإصابة به نحو حالة واحدة لكل 100,000 شخص.
يتسم المرض بميزتين أساسيتين: وجود صبغي فيلادلفيا، وتطوره عبر ثلاث مراحل متتابعة تعكس مراحل تفاقم السرطان.
مراحل تطور المرض
مرور المرض بمراحله المتتابعة يعكس مدى تقدمه وخطورته، وتتوزع هذه المراحل كالتالي:
1. المرحلة المزمنة
تُعد المرحلة الأولى التي يتم فيها تشخيص غالبية المرضى، وتستمر في المتوسط من 3 إلى 4 سنوات (وقد تراوح بين بضعة أشهر إلى عدة سنوات). يُكتشف المرض صدفة لدى 20% إلى 30% من الحالات عند إجراء فحص عد دموي شامل يظهر ارتفاعاً في خلايا الدم البيضاء.
أبرز أعراض وعلامات المرحلة المزمنة:
تضخم الطحال: يظهر لدى 86% إلى 90% من المرضى، وقد يكون بلا أعراض أو يسبب ألماً في الجهة العلوية اليسرى من البطن، وشعوراً بالشبع المبكر، أو احتشاءات طحالية في حالات التضخم الشديد.
تضخم الكبد.
فقر الدم (Anemia).
أعراض عامة: مثل الوهن، نقص الوزن، فقدان الشهية، التعرق، وارتفاع طفيف في الحرارة.
مضاعفات الارتفاع الشديد للكريات البيضاء: قد يؤدي انسداد الأوعية الدموية الصغرى إلى مضاعفات مثل القساح (الانتصاب المستمر).
2. المرحلة المتسارعة
مرحلة انتقالية تسبق النوبة الأرومية، وتستمر من بضعة أسابيع إلى بضعة أشهر. تظهر خلالها أعراض مثل آلام العظام، الحمى، ونقص الوزن.
خصائص المرحلة المتسارعة:
ارتفاع غير مضبوط في أعداد خلايا الدم البيضاء.
فقر دم أو نقص في الصفيحات الدموية لا يستجيب للعلاج.
تضخم سريع ومطرد في الطحال.
ظهور خلايا خبيثة بنسبة تقارب 10% في نخاع العظم.
3. النوبة الأرومية
تُمثل المرحلة النهائية وتعد بمثابة ابيضاض دم حاد يظهر لدى 75% إلى 85% من المرضى (مع احتمال سنوي قدره 25% للتحول إليها).
خصائص النوبة الأرومية:
وجود أكثر من 30% من الخلايا السرطانية في نخاع العظم أو الدورة الدموية.
ظهور خلايا سرطانية متعدّدة الانتماءات لكون الخلية الأصلية خلية جذعية متعددة القدرات.
مآل المرض في هذه المرحلة سيء جداً، حيث يبلغ متوسط بقاء المريض على قيد الحياة من 3 إلى 6 أشهر.
صبغي فيلادلفيا والخلفية الجينية
يرتبط المرض بطفرة جينية ومسار اكتشافات علمية امتد لعقود:
عام 1960: اكتشف "نويل" و"هانغفرد" وجود صبغي أصغر من الطبيعي لدى مرضى CML (الصبغي 22).
عام 1973: أثبتت "جانيت راولي" حدوث تبادل جيني بين جزء من الصبغي 22 والصبغي 9.
عام 1983: اكتشف "غريفين" أن هذا التبادل ينقل جين Abl من الصبغي 9 ليتحد مع جين Bcr على الصبغي 22، مشكّلاً جيناً هجيناً يُدعى Bcr/abl.
النتيجة البيولوجية: ينتج عن الجين الهجين بروتين ورمي يُدعى BCR/ABL، وهو بروتين يحفز الخلايا على الانقسام السريع مقارنة بالخلايا الطبيعية.
عام 1990: أثبت "بلتيمور" أن إدخال الجين الهجين للفئران يسبب CML، ما أثبت دور جين واحد في التسبب بهذا السرطان.
خيارات علاج سرطان الدم النقوي المزمن
يهدف العلاج بشكل أساسي إلى ضبط تعداد الدم والتخلص من صبغي فيلادلفيا وبروتين BCR/ABL. وتتوزع الخيارات العلاجية كالتالي:
العلاجات الكيميائية والدوائية التقليدية
الهيدروكسي يوريا (Hydroxyurea): علاج كيميائي فموي أولي لخفض أعداد خلايا الدم البيضاء، إلا أنه لا يؤثر على صبغي فيلادلفيا.
الإنترفيرون ألفا: يقلل أعداد خلايا الدم لدى 70% إلى 80% من المرضى، ويحقق تراجعاً جينياً لدى 10% إلى 15% منهم فقط.
العلاج الموجه (غليفيك - Glivec)
علاج موجه يُعطى عن طريق الفم، يُعرف بـ STI 571 (مثبط التيروزين كيناز النوعي)، طورته شركة نوفارتيس.
آلية العمل: يرتبط الدواء بموقع ارتباط ATP على بروتين BCR/ABL، فيمنع عملية الفسفرة اللازمة لتنشيطه وبالتالي يثبط فعاليته.
المميزات: آثاره الجانبية أقل مقارنة بالإنترفيرون، ويعطي آمالاً كبيرة في مجال العلاجات الموجهة.
زراعة النخاع العظمي
الجدوى: هي الخيار الوحيد المعروف حتى الآن الذي يمكنه تحقيق الشفاء التام من المرض.
التوقيت والشروط: يُفضل إجراؤها في المرحلة المزمنة وخلال السنة الأولى من التشخيص، وتقتصر على المرضى الشباب الذين يتوفر لديهم متبرع مناسب.
التحديات: تكمن المعضلة في ارتفاع نسبة الوفيات المرتبطة بجهة الزراعة والتي تصل إلى نحو 25%.
التوجه العلاجي الحالي
نظراً لعدم وجود دليل جازم على قدرة "غليفيك" على تحقيق الشفاء التام، يميل الأطباء حالياً للبدء بالعلاج الموجه (غليفيك)، وفي حال عدم ظهور استجابة سريعة، يُنصح بالانتقال لخيار زرع النخاع العظمي للمرضى المؤهلين ممن يمتلكون متبرعاً مناسباً.