الجهاز العصبي الودي والكاتيكولامينات
الجهاز العصبي الودي
يشمل الجهاز العصبي الودي (Sympathetic nervous system) لب الكظر (Adrenal medulla) والعقد (Ganglions)، ويتكوّن من نوعين من الخلايا:
الخلايا أليفة الكروم (Chromaffin cells) الموجودة في الغدة الكظرية.
الخلايا العصبية.
وتتولى هذه الخلايا إنتاج الكاتيكولامينات، وأهمها:
الأبينفرين (Epinephrine)، المعروف أيضاً بالأدرينالين (Adrenaline)، وتنتج الغدة الكظرية الجزء الأكبر منه.
النورأبينفرين (Norepinephrine)، المعروف أيضاً بالنورأدرينالين (Noradrenaline)، ويتكوّن بشكل أساسي في أطراف الأعصاب الودية للجهاز العصبي المركزي.
إنتاج الكاتيكولامينات
يمر المسار التخليقي لإنتاج الكاتيكولامينات عبر الحمض الأميني تيروزين (Tyrosine)، ثم يتكوّن المركب الوسيط DOPA، الذي يتحول إلى دوبامين.
الدوبامين هو ناقل عصبي (Neurotransmitter) تنتجه خلايا عصبية معينة في الجهاز العصبي المركزي، ويتحول بعد ذلك إلى نورأبينفرين، بينما تكون المرحلة الأخيرة من هذا المسار هي إنتاج الأبينفرين.
تخزين الكاتيكولامينات وتحللها
يتم تخزين الأبينفرين والنورأبينفرين في الحبيبات أليفة الكروم داخل الغدة الكظرية، إلى أن يتم إفرازهما إلى مجرى الدم. ويساعد تخزينهما في صورة حبيبات على حمايتهما من التحلل، نتيجة ارتباطهما بجزيء الأدينوزين ثلاثي الفوسفات (ATP).
وعند إطلاق الكاتيكولامينات إلى الدم، تتحلل بسرعة بواسطة نظامي الإنزيمات:
COMT.
MAO، أو عائلة إنزيمات أكسيداز أحادي الأمين.
ويتخلص الجسم من معظم الكاتيكولامينات عن طريق الكبد، وينتج عن التحلل النهائي مادة VMA (حمض فانيليل مندليك)، التي يتخلص منها الجسم عن طريق إفرازها في البول.
يتم إطلاق الكاتيكولامينات إلى الدم في حالات مختلفة، منها:
انخفاض ضغط الدم.
نقص التأكسج (Hypoxia) في الأنسجة.
التعرض للبرد.
الجهد العضلي المفرط.
الألم.
الاضطراب العاطفي.
تأثير الكاتيكولامينات على القلب والدورة الدموية
تؤثر الكاتيكولامينات على القلب والدورة الدموية، ويؤثر النورأبينفرين على ضغط الدم ونظم القلب، أي معدل ضربات القلب، في الحالات القصوى من تنشيط الجهاز العصبي الودي.
يتم إطلاق الكاتيكولامينات بشكل انتقائي من الغدة الكظرية في حالات الإغماء (Syncope)، وكذلك في الحالات الحادة من نقص السكر في الدم الناتج عن تناول جرعة زائدة من الإنسولين.
في المقابل، يتم إطلاق النورأبينفرين بشكل انتقائي من خلايا الأعصاب الودية أثناء الجهد الجسماني الدينامي والمكثف.
يتراوح المستوى الطبيعي للنورأبينفرين في بلازما الدم بين 200 و1000 بيكوغرام للمليلتر، ولا يستطيع التأثير على ضغط الدم ومعدل نبضات القلب إلا عندما يصل مستواه إلى 1000 حتى 2000 بيكوغرام للمليلتر.
وعند تسريب النورأبينفرين عن طريق الوريد إلى الدم، فإنه يؤدي إلى ارتفاع حاد في ضغط الدم الانقباضي (Systolic) والانبساطي (Diastolic)، نتيجة تضييق الأوعية الدموية الذي يسببه، ويصاحب ذلك انخفاض في معدل ضربات القلب نتيجة تفاعله مع المستقبلات الأدرينية الألفاوية والبيتاوية (Alpha adrenergic and Beta adrenergic receptors).
أما المستوى الطبيعي للأبينفرين فيتراوح بين 50 و500 بيكوغرام للمليلتر. وعند تسريبه عن طريق الوريد إلى الدم، فإنه يؤدي إلى:
ارتفاع ضغط الدم الانقباضي.
ارتفاع معدل ضربات القلب.
ارتفاع النتاج القلبي (Cardiac output).
انخفاض ضغط الدم الانبساطي.
ورم القواتم
تُعرف الحالة السريرية التي يتكون فيها ورم في الخلايا أليفة الكروم الموجودة في الغدة الكظرية باسم ورم القواتم (Pheochromocytoma).
ويؤدي هذا الورم إلى ارتفاع كبير في مستويات الكاتيكولامينات في الدم، وبالتالي إلى ارتفاع ضغط الدم، وقد يصل الارتفاع في بعض الحالات إلى مستويات شديدة جداً.
وفي حوالي 10% من الحالات التي يتم فيها تشخيص ورم القواتم، يكون الورم موجوداً أيضاً في الخلايا أليفة الكروم الموجودة خارج الغدة الكظرية.
يكون الورم حميداً بشكل عام إذا كان مقتصراً على الغدة الكظرية، وهو ما يمثل 95% من مجمل الحالات. أما في الحالات التي يكون فيها الورم خارج الغدة الكظرية أيضاً، فقد يكون الورم خبيثاً.
يبلغ معدل انتشار ورم القواتم أقل من حالة واحدة لكل ألف شخص، ويظهر بشكل أساسي في الأعمار بين 30 و60 عاماً.
وعلى الرغم من صغر حجم هذه الأورام، فإنها تنتج كميات كبيرة من الكاتيكولامينات، ومنها:
الأبينفرين.
النورأبينفرين.
الدوبامين.
DOPA.
ويؤدي ذلك إلى ارتفاع حاد في ضغط الدم، وقد يكون الارتفاع مستمراً لدى بعض المرضى، بينما يظهر ويختفي لدى مرضى آخرين.
أعراض ورم القواتم
قد يعاني المرضى من أعراض مختلفة، منها:
تسرّع القلب (Tachycardia)، أي زيادة معدل ضربات القلب.
احمرار الوجه.
الذبحة الصدرية.
آلام البطن.
الغثيان والقيء أحياناً.
اضطرابات الرؤية.
الشعور بالتنميل أو النخز في الأطراف.
الشعور بالهلع والقلق أحياناً.
وإضافة إلى ارتفاع مستويات الكاتيكولامينات والميتانفرين وVMA في البول، قد تظهر أثناء النوبة مستويات مرتفعة من السكر في الدم والبول، بالإضافة إلى ارتفاع نسبة الهيماتوكريت وزيادة عدد كريات الدم البيضاء، وخاصة العدلات (Neutrophils).
ومن النادر أن يؤدي استئصال الغدتين الكظريتين إلى حدوث حالة عوز أو نقص في الكاتيكولامينات.
نقص السكر في الدم والأنسولين
لدى مرضى السكري الذين تتم معالجتهم بالإنسولين، يحفز نقص السكر في الدم (Hypoglycemia) الناتج عن تناول الأدوية عمل الأبينفرين، بالتوازي مع الغلوكاغون (Glucagon).
ويعمل الغلوكاغون على إبطاء عملية تحليل عديد السكاريد الغليكوجين (Glycogen) في الكبد، مما يتيح إطلاق جزيئات سكر الجلوكوز إلى الدم.
الورم الأرومي العصبي
الورم الأرومي العصبي (Neuroblastoma) هو ورم خبيث نادر يصيب الجهاز العصبي الودي، ويظهر بشكل أساسي لدى الأطفال.
وعند الإصابة بهذا المرض، تكون مستويات الكاتيكولامينات في بلازما الدم مرتفعة، وقد تصل إلى مستويات مماثلة لما يحدث في ورم القواتم، وفي بعض الحالات قد تكون أعلى منها.