Adenosine deaminase deficiency

ما هو إنزيم الأدينوسين دي أمينيز؟

إنزيم أدينوسين دي أمينيز يلعب دوراً أساسياً في استقلاب الأحماض النووية داخل الخلية، حيث يحوّل الأدينوسين إلى إينوسين الذي يمكن أن يُطرح عبر البول على شكل حمض البول (اليوريك أسيد)، أو يُعاد استخدامه في بناء أحماض نووية جديدة. يتواجد هذا الإنزيم في جميع خلايا الجسم، لكن نقصه يؤثر بشكل خاص على الخلايا اللمفاوية، وخاصة الخلايا التائية (T).

آلية المرض

• عند نقص الإنزيم، تتراكم مواد سامة مثل الأدينوسين و2-دي أوكسي أدينوسين.
• هذه المواد تسبب موت الخلايا اللمفاوية، مما يؤدي إلى نقص المناعة الحاد.
• الجين المسؤول عن إنتاج الإنزيم يقع على الذراع الطويلة للكروموسوم 20، وخلله يسبب حوالي 15% من حالات نقص المناعة الأولي عند الأطفال.
• لهذا السبب أُطلق على المرضى لقب أطفال الفقاعات، إذ كانوا يعيشون في عزلة تامة لحمايتهم من العدوى قبل توفر العلاج.

الأعراض

• نقص تام: عدوى خطيرة تهدد الحياة خلال الأشهر الأولى من الولادة (بكتيرية، فيروسية، فطرية).
• نقص جزئي: أعراض أخف تظهر في سن متأخرة.
• حوالي نصف المرضى يعانون من تشوهات هيكلية في الأضلاع أو العمود الفقري.
• بدون علاج، قد يؤدي المرض إلى الوفاة بسبب الإنتان.

التشخيص

• انخفاض عدد الخلايا اللمفاوية (أقل من 500/ملم³).
• نقص شبه كامل في خلايا T.
• قياس مستوى الإنزيم في خلايا الدم الحمراء أو البيضاء يؤكد التشخيص.

العلاج

• زرع النخاع العظمي: العلاج الأفضل، خاصة عند وجود توافق نسيجي مع متبرع من العائلة.
• العلاج الجيني: أول مرض بشري جُرّب فيه هذا الأسلوب، حيث تُصلح الخلايا خارج الجسم ثم تُعاد حقنها. ما زال يواجه تحديات تقنية وأخلاقية.
• الإنزيم البديل: حقن أسبوعي بإنزيم مستخرج من الأبقار، يُستخدم عند غياب متبرع مناسب.

أهمية المرض في تاريخ الطب

يُعتبر نقص إنزيم الأدينوسين دي أمينيز علامة فارقة، إذ كان أول مرض يُجرى له علاج جيني ناجح، مما فتح الباب أمام تطبيقات واسعة في طب الوراثة والمناعة.