متلازمة باردت-بيدل

متلازمة باردت-بيدل (Bardet-Biedl syndrome) هي مرض وراثي نادر ينتقل بالوراثة الجسدية المتنحية.

تتمثل المتلازمة بفرط زيادة الوزن الذي يظهر عادة في الطفولة ويزداد مع العمر، ويصاحبه ضمور الشبكية المبكر، حيث يبدأ بضعف الرؤية الليلية ويتطور إلى الرؤية الأنبوبية والعمى الجزئي في البلوغ.

قد تظهر أصابع إضافية في الأطراف الأربعة أو بعضها. وفي معظم الحالات، تكون الإصبع السادسة كاملة بعد الخنصر، وقد تكون ضامرة جزئيًا.

يمكن أن يكون العضو التناسلي صغيرًا جدًا، لكن الوظيفة الهرمونية غالبًا ما تكون طبيعية، مع وجود حالات لأطفال أصحاء لمرضى.

يعاني معظم المرضى من درجة معينة من إعاقات النمو العقلي، تتراوح بين الأداء الفكري الأدنى والتخلف العقلي.

عيوب الكلى والقلب

حوالي 90% من الحالات تعاني من خلل كلوي متفاوت الشدة، مثل:

موقع غير طبيعي للكلية.
صغر حجمها.
غيابها.

أما عيوب القلب فهي غير محددة وتشمل توسع أو تضخم عضلة القلب، وقد لا ترتبط بتشوهات كلوية أو مضاعفات مثل ارتفاع ضغط الدم.

السكري ومتلازمة باردت-بيدل

انتشار السكري من النوع 2 مرتفع جدًا بين المرضى وحتى بين أفراد أسرهم غير المصابين.

وعلى الرغم من الانتشار المنخفض للمرض، حيث يبلغ 1:100,000، فإن فهم أسبابه الوراثية مهم لأن السمنة والسكري شائعان.

بعض المجموعات السكانية لديها انتشار عالٍ للمرض، مثل:

العرب في الكويت.
قبائل بدوية في الشرق الأوسط وجنوب فلسطين.
سكان نيوفاوندلاند في كندا.

أسباب متلازمة باردت-بيدل الوراثية

مرض باردت-بيدل معقد وراثيًا، وقد تم تحديد ثمانية مواقع كروموسومية على الأقل:

11q13 (BBS1).
16q21 (BBS2).
3p13-p12 (BBS3).
15q22.3-q23 (BBS4).
2q31 (BBS5).
20p12 (BBS6).

وتشير حالات أخرى إلى وجود جينات إضافية.

يرتبط نمط BBS6 بطفرات في جين MKKS الذي يسبب أيضًا متلازمة ماككوزيك-كوفمان، والتي تشمل موهًا رحميًا مهبليًا، وإصبعًا سادسة، وعيوبًا قلبية.

تم تحديد جينات BBS4 وBBS2 وBBS1، ويعد BBS1 الأكثر شيوعًا.

البروتينات والجينات المرتبطة بالمرض

يشبه بروتين BBS6 عائلة شابيرونين (Chaperonin)، بينما لا تظهر بروتينات BBS1 وBBS2 وBBS4 تشابهًا مع بروتينات معروفة.

تم التعرف على BBS1 بفضل تماثل محدود مع BBS2، وتم تحديد BBS7 وBBS8 بالبحث الحاسوبي عن بروتينات متشابهة جزئيًا.

كما تم تحديد BBS5 وBBS3 بالاستنساخ الموضعي والجينوم المقارن.

اقترحت دراسة حديثة إمكانية وجود وراثة ثلاثية الألائل في المرض، حيث تتطلب الأعراض ثلاث طفرات في جينين مختلفين على الأقل، لكن الفرضية لم تحصل على دعم واسع وتحتاج إلى إثباتات.

لا تزال العلاقة بين الجينات والطفرات المختلفة والأعراض السريرية غير واضحة. فبعض الدراسات لم تجد ارتباطًا، وأخرى أشارت إلى اختلافات في السمنة وتوقيتها وانتشار الإصبع السادسة.

يمكن حاليًا إجراء تشخيص قبل الولادة والكشف عن حاملي طفرات BBS في العائلات المتضررة.

أعراض متلازمة باردت-بيدل

العلامات الرئيسية للمتلازمة هي:

السمنة الزائدة.
اعتلال الشبكية الصباغي (Pigmentary retinopathy).
كثرة الأصابع (Polydactyly).
تأخر النمو إلى درجة التخلف العقلي.
صغر العضو التناسلي عند الذكور.
عيوب الكلى.

كما أن احتمالية وجود عيوب خلقية في القلب، والسكري من النوع 2، وارتفاع ضغط الدم عالية لدى المصابين.

تختلف مظاهر المرض بين العائلات وداخلها، ويستند التشخيص السريري على وجود ثلاث علامات أساسية على الأقل.