Gaucher's Disease

داء غوشيه

ملخص: داء غوشيه (Gaucher’s disease) هو مرض وراثي من أمراض الاختزان في الجسيمات الحالّة، ينتقل بصفة جسمية متنحية، وينتج عن نقص إنزيم غلوكوسيريبروزيداز (Glucocerebrosidase)، مما يؤدي إلى تراكم مادة الغلوكوسيريبروزيد في الخلايا الوحيدة والبلاعم. وتكون الأعضاء الأكثر تأثرًا هي الطحال والكبد ونخاع العظم.

ازداد الاهتمام بداء غوشيه بعد ظهور العلاج بالإنزيم التعويضي عام 1991، والذي أثبت فعاليته رغم ارتفاع تكلفته. ويُعد المرض نموذجًا مهمًا لفهم أمراض الاختزان الأخرى المرتبطة بخلل الإنزيمات في الجسيمات الحالّة.

سُمّي المرض بهذا الاسم نسبة إلى طالب الطب الفرنسي فيليب غوشيه، الذي وصف عام 1882 نتائج تشريح جثة شابة تبلغ من العمر 32 عامًا كانت تعاني من تضخم شديد في الطحال مع ارتشاح واضح بالخلايا العملاقة. وبعد نحو خمسين عامًا تم فهم طبيعة تراكم الدهون في المرض، وفي عام 1965 تم اكتشاف نقص إنزيم الغلوكوسيريبروزيداز باعتباره السبب الوراثي للمرض.

وفي منتصف ثمانينيات القرن الماضي، ساهم استنساخ الجين المسؤول عن الإنزيم في تطوير علم الوراثة الجزيئية، وتحسين وسائل التشخيص، وخاصة تشخيص حاملي المرض، وفتح المجال أمام تطوير علاجات مستقبلية تعتمد على العلاج الجيني.

أنواع داء غوشيه

يظهر داء غوشيه في ثلاثة أنواع رئيسية:

النوع الأول

يعرف بالنوع البالغ أو الشكل المزمن غير العصبي، ولا يتأثر فيه الجهاز العصبي.

وهو الشكل الأكثر شيوعًا، وتتفاوت أعراضه بدرجة كبيرة، فقد يكون المصاب دون أعراض تمامًا، بينما يعاني آخرون من مضاعفات شديدة تؤثر في عدة أجهزة من الجسم.

النوع الثاني

يعرف بالنوع الطفولي أو الشكل العصبي الحاد.

يتميز بتأثر شديد في الجهاز العصبي، ويتطور المرض بسرعة، مما يؤدي عادةً إلى الوفاة في سن مبكرة، خلال السنوات الأولى من الحياة.

النوع الثالث

يعرف بنوع مرحلة الصبا أو الشكل العصبي دون الحاد.

يتميز بتأثر الجهاز العصبي بدرجة أقل من النوع الثاني، ويكون تطور المرض أبطأ، ويمكن للمصابين البقاء على قيد الحياة حتى مرحلة المراهقة أو بعدها.

تم وصف أكثر من 250 طفرة مختلفة في جين الغلوكوسيريبروزيداز، إلا أن القدرة على التنبؤ بشكل المرض وشدته اعتمادًا على الطفرة وحدها لا تزال محدودة. ومع ذلك، يمكن للمعلومات الوراثية أن تساعد في الاستشارة الوراثية وتقدير مسار المرض.

أعراض داء غوشيه

من أكثر العلامات شيوعًا تضخم الطحال أو انخفاض عدد الصفائح الدموية، وقد يتم اكتشاف المرض بشكل عرضي أثناء تقييم الميل إلى النزيف.

ومن العلامات والأعراض المحتملة:

• نزيف الأنف.

• ظهور الكدمات والبقع الزرقاء بسهولة.

• زيادة النزيف بعد خلع الأسنان أو العمليات الجراحية.

• تضخم الكبد.

• تأخر النمو في الطول لدى بعض الأطفال.

في الحالات الشديدة، قد تحدث نوبات مؤلمة في العظام، وقد تؤدي الإصابة المستمرة إلى:

• الكسور المرضية.

• نخر انعدام الأوعية.

• إصابة المفاصل الكبيرة، وخاصة مفاصل الفخذين.

وتعد إصابة الرئتين نادرة، وتظهر غالبًا في الحالات الأكثر شدة من المرض.

تشخيص داء غوشيه

يعتمد التشخيص على قياس نشاط إنزيم غلوكوسيريبروزيداز في الدم، حيث يكون نشاطه منخفضًا لدى المصابين.

ويُفضّل إجراء الفحص الجيني للكشف عن الطفرات الموجودة في الجين المسؤول عن إنتاج الإنزيم.

ولا توجد حاجة عادةً إلى سحب نخاع العظم لتشخيص المرض، رغم إمكانية رؤية خلايا غوشيه المميزة عند فحص نخاع العظم.

يمكن أيضًا إجراء الفحص الإنزيمي قبل الولادة باستخدام السائل الأمنيوسي أو عينة من الزغابات المشيمية.

وقد تظهر في بعض الفحوصات المخبرية الأخرى تغيرات مثل ارتفاع بعض مؤشرات الالتهاب، بالإضافة إلى ارتفاع بعض الواسمات المرتبطة بالمرض، مثل الكيتوتريوزيداز (Chitotriosidase).

علاج داء غوشيه

يعتمد العلاج الأساسي على العلاج بالإنزيم التعويضي، من خلال إعطاء إنزيم غلوكوسيريبروزيداز عن طريق التسريب الوريدي.

يساعد العلاج على:

• تقليل حجم الطحال والكبد.

• تحسين تعداد خلايا الدم.

• تحسين بعض المؤشرات البيوكيميائية.

• تخفيف آلام العظام.

• تحسين النمو لدى الأطفال.

• تقليل المضاعفات العظمية.

وتكون الآثار الجانبية للعلاج عادةً قليلة وخفيفة نسبيًا. وقد تتكون أجسام مضادة لدى بعض المرضى، لكنها لا تؤدي عادةً إلى إبطال مفعول الإنزيم وقد تختفي مع مرور الوقت.

لم يعد استئصال الطحال ضروريًا كما كان في السابق، بينما قد يحتاج المرضى الذين تعرضوا لمضاعفات عظمية قبل بدء العلاج إلى جراحات العظام، وخاصة عمليات استبدال المفاصل.

ومن أبرز سلبيات العلاج بالإنزيم الحاجة إلى التسريب الوريدي المنتظم وارتفاع التكلفة، بالإضافة إلى أن الإنزيم لا يستطيع الوصول إلى الدماغ، ولذلك لا يمنع المضاعفات العصبية بشكل فعال، خاصة في الأشكال العصبية من المرض.

توجد أيضًا علاجات فموية تعتمد على جزيئات صغيرة تقلل إنتاج الغلوكوسيريبروزيد، ويمكن أن تكون خيارًا علاجيًا لبعض المرضى.

أما مستقبل علاج داء غوشيه فيشمل البحث في العلاج الجيني وتقنيات الخلايا الجذعية، والتي قد تساهم مستقبلًا في علاج المرض بصورة أكثر شمولًا.