أمراض السلسلة التنفسية الميتوكوندرية

ملخص

• أمراض السلسلة التنفسية الميتوكوندرية هي اضطرابات وراثية تؤثر في إنتاج الطاقة داخل الخلايا.

• يمكن أن تسبب مجموعة واسعة من الأعراض، مثل ضعف العضلات، وأمراض القلب والكبد، والاضطرابات العصبية.

• تختلف شدة المرض وطريقة انتقاله بحسب نوع الطفرة ومستوى الهيتروبلازما.

السلسلة التنفسية الميتوكوندرية

• الميتوكوندريا هي عضيات خلوية تنقل الإلكترونات إلى الأكسجين وتنتج الطاقة.

• تتم هذه العمليات بواسطة مجموعة من البروتينات الموجودة داخل الميتوكوندريا، تُعرف باسم السلسلة التنفسية الميتوكوندرية.

• يؤدي وجود خلل خلقي في أحد بروتينات هذه السلسلة إلى انخفاض كفاءة إنتاج الطاقة.

• ينتج عن ذلك نقص في الطاقة وتراكم مشتقات الأكسجين السامة.

الوراثة في أمراض السلسلة التنفسية الميتوكوندرية

• تُشفّر غالبية بروتينات السلسلة التنفسية بواسطة الجينوم النووي، بينما يُشفّر عدد قليل منها بواسطة الحمض النووي الميتوكوندري (mtDNA).

• لذلك يمكن أن تنتقل هذه الأمراض وفق أنماط وراثية جسدية، أو عبر الحمض النووي الميتوكوندري الذي ينتقل من الأم.

• تحتوي كل خلية في الجسم على آلاف النسخ من الحمض النووي الميتوكوندري.

• قد تؤثر الطفرة في جزء فقط من هذه النسخ، بحيث تحتوي الخلية على مزيج من الحمض النووي الطبيعي والمتحور.

• تُعرف هذه الحالة باسم الهيتروبلازما (Heteroplasmy).

• يختلف مستوى الهيتروبلازما بين الأبناء، ولذلك قد تختلف شدة المرض بين أبناء الأم نفسها.

• في الأنسجة التي تتجدد وتنقسم، مثل خلايا الدم وخلايا الأمعاء، قد يتغير مستوى الهيتروبلازما خلال الحياة، مما قد يؤدي إلى تغير شدة الأعراض أو تحسنها.

تشخيص أمراض السلسلة التنفسية الميتوكوندرية

• ينبغي الاشتباه في وجود مرض ميتوكوندري عند وجود مجموعة من الأعراض غير المفسرة.

• قد يدعم التشخيص وجود ارتفاع في حمض اللاكتيك في سوائل الجسم.

• يمكن أن يشير ارتفاع حمض الألانين وتغير نسب الكيتونات في الدم إلى وجود اضطراب ميتوكوندري.

• يعتمد التشخيص على فحوصات نشاط إنزيمات السلسلة التنفسية.

• يمكن إجراء هذه الفحوصات في خلايا الدم أو في خلايا جلدية مزروعة أو في العضلات أو في أنسجة أخرى مصابة.

• غالبًا لا يتم قياس نشاط البروتين المصاب بصورة مباشرة، وإنما يتم تقييم انخفاض نشاط مجموعة البروتينات أو التراكيب الإنزيمية التي ينتمي إليها البروتين.

أعراض أمراض السلسلة التنفسية الميتوكوندرية

تختلف الأعراض السريرية بدرجة كبيرة بين المرضى، وقد تشمل:

• تضخم عضلة القلب.

• فشل القلب.

• الإعاقة الذهنية.

• التشنجات.

• انحطاط الأعصاب البصرية.

• القصور الكبدي.

• أمراض الكلى.

• ضعف العضلات والاعتلال العضلي.

• لا تظهر جميع هذه الأعراض لدى كل المرضى.

• قد يكون مسار المرض متقدمًا أو ثابتًا أو متراجعًا.

• تختلف شدة الأعراض بحسب نوع المرض والطفرات الموجودة ومستوى الهيتروبلازما.

علاج أمراض السلسلة التنفسية الميتوكوندرية

• لا يؤدي العلاج المتوفر حاليًا إلى الشفاء التام من أمراض السلسلة التنفسية الميتوكوندرية.

• قد يشمل العلاج استخدام مضادات الأكسدة.

• يمكن استخدام مواد تساعد على تحسين توازن الطاقة.

• قد تُستخدم مركبات مختلفة مرتبطة بوظيفة السلسلة التنفسية.

• يمكن استخدام أدوية تهدف إلى خفض مستوى اللاكتات في الدم.

التشخيص قبل الولادة

• يمكن إجراء التشخيص قبل الولادة في بعض أمراض الميتوكوندريا.

• يمكن ذلك عندما يظهر النقص الإنزيمي في خلايا الجلد أو عندما يكون الجين المسؤول عن الطفرة معروفًا.

• يمكن أيضًا التعرف على حاملي الطفرة عندما يكون الجين المصاب معروفًا.

سير المرض

• يختلف مسار المرض من حالة إلى أخرى بسبب التنوع الكبير في أمراض الميتوكوندريا.

• تختلف شدة المرض وتطوره بحسب نوع الطفرة والنسيج المصاب ومستوى الهيتروبلازما.

• يُؤمل أن يسهم العلاج الجيني مستقبلًا في علاج هذه المجموعة من الأمراض.